## AVROBIO e Tectonic Unem-se para Criar uma Potência Farmacêutica de Próxima Geração Focada em GPCR

As duas empresas assinaram um acordo de fusão definitiva para formar uma entidade unificada a negociar na Nasdaq sob o símbolo "TECX". Esta combinação representa uma consolidação estratégica destinada a acelerar o desenvolvimento de terapêuticas inovadoras baseadas em proteínas direcionadas a G-proteínas acopladas a recetores (GPCRs) — uma classe significativa de alvos de medicamentos que permaneceu largamente subexplorada pelas abordagens tradicionais de pequenas moléculas.

Após o encerramento da transação, a organização combinada operará sob o nome Tectonic Therapeutic e manterá a sua sede em Watertown, Massachusetts. A entidade fundida será liderada por Alise Reicin, M.D., CEO da Tectonic, juntamente com a equipa de gestão mais ampla da Tectonic. Um representante do conselho da AVROBIO juntará-se ao conselho de administração da empresa combinada.

## Financiamento Robusto Garantido para Avançar na Linha Clínica

Em conjunto com a fusão proposta, a Tectonic garantiu compromissos de colocação privada no valor de $130,7 milhões de um sindicato de firmas de investimento em ciências da vida estabelecidas, incluindo TAS Partners, 5AM Ventures, EcoR1 Capital, Polaris Partners, fundos aconselhados pela Farallon Capital Management, Vida Ventures e PagsGroup, entre outros.

A organização combinada deverá possuir aproximadamente $165 milhões em caixa e ativos líquidos no momento do encerramento, um fundo de guerra suficiente para suportar atividades operacionais até meados de 2027. Estes recursos serão canalizados para avançar a linha clínica através de múltiplos eventos geradores de dados e catalisadores. A colocação privada deverá encerrar em paralelo com a fusão durante o segundo trimestre de 2024.

## TX45 e Além: Uma Linha de Produtos Focada em Necessidades Médicas Não Atendidas Grave

O principal ativo da Tectonic, o TX45 — uma proteína de fusão Fc-relaxina — representa o programa mais avançado da empresa e está posicionado como um candidato terapêutico potencialmente de melhor classe. O composto passou por otimizações para superar limitações inerentes associadas ao hormônio relaxina humano natural, alcançando características biofísicas superiores e propriedades farmacocinéticas/farmacodinâmicas (PK/PD) aprimoradas.

Dados da fase 1a já geraram sinais encorajadores, demonstrando atividade PK/PD consistente com um perfil de melhor classe e apoiando um regime de administração mensal. Dados adicionais da fase 1a são esperados para meados de 2024, com estudos de prova de conceito hemodinâmico da fase 1b planejados para 2025 e resultados de ensaios randomizados da fase 2 esperados para 2026.

O TX45 está sendo desenvolvido para Hipertensão Pulmonar do Grupo 2 em pacientes com Insuficiência Cardíaca com Fração de Ejeção Preservada (HFpEF) — uma condição que afeta mais de 600.000 indivíduos nos Estados Unidos sem terapias farmacológicas aprovadas.

Para além do programa principal, a Tectonic está avançando com um segundo candidato direcionado à Telangiectasia Hemorrágica Hereditária (HHT), uma doença genética rara caracterizada por formação anormal de vasos sanguíneos. A empresa planeja iniciar estudos em humanos na subpopulação de doença severa durante o quarto trimestre de 2025 ou primeiro trimestre de 2026. Um terceiro programa emprega uma abordagem bispecífica direcionada a dois recetores complementares dentro de indicações de fibrose.

## A Plataforma GEODeTM: Resolving the GPCR Discovery Challenge

GPCRs representam um pilar central da fisiologia humana e são responsáveis pelo mecanismo de ação por trás de mais de um terço de todos os medicamentos aprovados globalmente. No entanto, muitos subtipos de GPCR permanecem terapeuticamente inexplorados, e historicamente apresentaram desafios formidáveis às metodologias tradicionais de descoberta de fármacos.

A plataforma proprietária GEODeTM da Tectonic foi especificamente desenvolvida para superar essas barreiras, integrando bioquímica avançada de GPCR, técnicas de engenharia de recetores, bibliotecas proprietárias de triagem de anticorpos e engenharia de proteínas guiada por estrutura. Esta abordagem integrada permite a descoberta de uma vasta gama de moléculas biológicas capazes de envolver alguns dos recetores mais intratáveis da classe — alvos onde a farmacologia convencional de pequenas moléculas provou ser ineficaz ou intratável.

## Estrutura da Transação e Distribuição de Propriedade

Sob o acordo de fusão totalmente em ações, a AVROBIO adquirirá 100% dos interesses de capital em circulação da Tectonic. Após a conclusão, espera-se que os acionistas da AVROBIO pré-fusão mantenham aproximadamente 22,3% da propriedade da entidade combinada, enquanto os acionistas da Tectonic pré-fusão terão cerca de 40,2%, com percentagens de propriedade calculadas após a colocação privada. Os acionistas da AVROBIO também receberão direitos de valor contingente ligados a possíveis receitas de certos ativos pré-transação.

Estas projeções de propriedade permanecem sujeitas a ajustes com base na posição de caixa líquido da AVROBIO no momento do encerramento, atualmente estimada em cerca de $65 milhões. Ambos os conselhos das empresas aprovaram a transação, que se espera concluir no Q2 de 2024, dependente de votos dos acionistas, encerramento do financiamento da colocação privada e aprovações regulatórias padrão.

## Justificação Estratégica e Comentário de Especialistas

"Esta fusão chega num momento crucial para a Tectonic e representa uma oportunidade excecional de ampliar as nossas operações", afirmou a Dr. Reicin. "A nossa plataforma desbloqueia potencial terapêutico de alvos GPCR que resistiram à otimização através da descoberta convencional de biológicos. A combinação com a AVROBIO fortalece substancialmente a nossa capacidade de executar um programa de desenvolvimento eficiente para o TX45 e a nossa linha de produtos mais ampla."

Erik Ostrowski, Diretor Executivo Interino e Diretor Financeiro da AVROBIO, destacou: "O Conselho decidiu que esta transação serve melhor os interesses dos acionistas. A Tectonic possui uma expertise incomparável em bioquímica e biofísica de GPCR, aliada a uma equipa de gestão competente, posicionada para impulsionar a inovação neste espaço terapêutico transformador."

## Webcast Conjunto e Cronograma

A AVROBIO e a Tectonic realizaram uma apresentação em webcast em 30 de janeiro de 2024 às 8h30, horário do leste dos EUA, para discutir os detalhes da transação. As partes interessadas foram aconselhadas a juntar-se 15 minutos antes, com materiais de replay posteriormente disponibilizados através do portal de relações com investidores da AVROBIO aproximadamente duas horas após a conclusão da sessão ao vivo.