Percée : Le nouveau traitement de la fibrose pulmonaire BMS-986278 démontre une préservation significative de la fonction pulmonaire lors de l'essai de phase 2

Bristol Myers Squibb vient de dévoiler des résultats convaincants de la Phase 2 pour BMS-986278, un antagoniste oral expérimental de LPA1 ciblant la fibrose pulmonaire progressive — et les chiffres sont frappants. Lorsqu’il est administré à 60 mg deux fois par jour pendant 26 semaines, le médicament a permis une réduction relative de 69 % du déclin de la fonction pulmonaire par rapport au placebo, mesurée par la capacité vitale forcée prédite en pourcentage (ppFVC).

La preuve clinique parle d’elle-même

Les données de l’essai racontent une histoire importante pour les patients confrontés à cette maladie dévastatrice. Dans la cohorte de fibrose pulmonaire progressive, la dose de 60 mg a ralenti le taux de déclin de la ppFVC de 4,2 % (placebo) à seulement 1,3 % par an — une différence significative pour les personnes vivant avec une maladie fibrosante pulmonaire progressive. Encore plus convaincant : une réduction relative de 74 % est apparue lors de l’analyse de toutes les données disponibles, indépendamment des ajustements de dose.

La dose de 30 mg a également montré des promesses avec une réduction relative de 42 % dans l’analyse en traitement continu, bien que la dose plus élevée ait démontré une efficacité supérieure.

Efficacité cohérente dans tous les sous-groupes de patients

Ce qui rend ces résultats de BMS-986278 particulièrement prometteurs, c’est leur cohérence. L’effet du traitement est resté robuste que les patients aient reçu ou non une thérapie antifibrotique de fond — environ 38 % des participants utilisaient des médicaments antifibrotiques standard en plus de l’agent expérimental. De même, le bénéfice a été maintenu que les patients présentent ou non un pattern de pneumopathie interstitielle usuelle (UIP), ce qui suggère une large applicabilité.

Profil de sécurité : un avantage critique

Au-delà de l’efficacité, la tolérance est extrêmement importante. BMS-986278 a démontré un profil de sécurité favorable : le taux d’événements indésirables était comparable à celui du placebo (67 % contre 78 % dans le groupe placebo), tandis que les taux d’arrêt du traitement dus à des événements indésirables étaient nettement plus faibles — seulement 0 % dans le groupe 60 mg contre 15 % dans le groupe placebo.

Les effets secondaires les plus courants (diarrhée, COVID-19, toux, dyspnée) sont survenus à des fréquences gérables, avec des événements indésirables graves nettement moins fréquents dans les groupes BMS-986278 (12 % à 60 mg contre 32 % dans le placebo).

Mécanisme et contexte

BMS-986278 cible l’inhibition du récepteur de l’acide lysophosphatidique 1 (LPA1) — abordant une voie pathogène reconnue dans la fibrose pulmonaire. Les preuves précliniques suggèrent que l’antagonisme de LPA1 pourrait atténuer les lésions pulmonaires et la progression fibrosante, positionnant cette approche comme une option potentielle de première classe.

Que se passe-t-il ensuite

Ces résultats de la Phase 2 sur la fibrose pulmonaire progressive, combinés aux données précédemment rapportées sur la fibrose pulmonaire idiopathique (montrant une réduction relative de 62 %), ont ouvert la voie au programme mondial de Phase 3 ALOFT (Un essai sur un antagoniste de LPA1 pour la fibrose pulmonaire). Les cohortes IPF et PPF progressent vers une évaluation en phase avancée.

Pourquoi cela importe

La fibrose pulmonaire reste un défi sérieux — survie médiane de 3 à 5 ans après le diagnostic, survie à 5 ans proche de 45 % pour l’IPF. La plupart des patients souffrent d’une essoufflement progressif, d’une altération physique, et nécessitent une oxygénothérapie continue. L’innovation a stagné, avec peu de nouvelles thérapies approuvées depuis près d’une décennie. BMS-986278 représente un tournant potentiel pour des milliers de patients dans le monde vivant avec cette condition.

Les données de la Phase 2 seront présentées officiellement lors du Congrès international de la Société européenne de pneumologie 2023 (9-13 septembre, Milan), avec le recrutement passant maintenant à l’évaluation de Phase 3. Pour la communauté de la fibrose pulmonaire, la trajectoire de BMS-986278 offre un véritable optimisme.